Margaret Weis er født i Missouri i USA den 16. marts 1948.
I 1970 tog hun eksamen på universitetet, hvor hun havde læst litteratur og ’creative writing’. Hun blev gift og fik arbejde som redaktør på et bogforlag, hvor hun arbejdede til 1983.
Efter at være blevet skilt flyttede hun til Wisconsin, hvor hun tog et job som på forlaget TSR i 1983 - 86 som bogredaktør.
TSR er det forlag, der stod for udgivelsen af rollespillet Dungeons and Dragons og alle de rollespil, der udsprang af det.