Jeffrey Eugenides blev født og voksede op i Detroit i en amerikansk familie med græske og engelske rødder. Her gik han i skole på University Liggett School – en privatskole i den mondæne Detroit-forstad Grosse Pointe. Ifølge Eugenides selv vidste han allerede som 15-årig, at han ville være forfatter. I en Q & A til den amerikanske talkshowværtinde Oprah Winfreys internetbaserede bogklub beskriver han sit yngre selv som følger: ”Jeg var imidlertid et drømmende, kunstnerisk, ambitiøst barn. Jeg havde altid nydt at skrive historier og ja mine lærere mente, at jeg udviste ”talent”. Så jeg satte mig for at stræbe imod et litterært liv.” (Oprahs Book Club, 2007). Beslutningen om at blive forfatter var kraftigt inspireret af at have læst James Joyces ”The Portrait of the Artist as a Young Man”. Eugenides overså dengang ironien i Joyces skildring af den unge ukueligt idealistiske hovedperson forfatteren Stephen Dedalus. Han identificerede sig fuldstændig med den ambitiøse unge forfatter med et græsk efternavn ligesom ham selv og besluttede sig derfor for også at gå forfattervejen (Oprahs Book Club, 2007).
Efter High School blev Eugenides optaget på Brown University, hvor hans roman ”Bryllupsintrigen” udspiller sig. Her begyndte han sit litterære liv med at studere den engelsksprogede litteratur. Efter at have erhvervet sig en BA i 1983 og fyldt sit hoved til randen med ny viden tog han som mange idealistiske unge mænd før ham på dannelsesrejse. Først rejste han rundt i Europa, hvorefter han drog til Calcutta i Indien for at melde sig som frivillig hos Mother Teresa. Da han vendte tilbage til USA, påbegyndte han på Stanford University sin MA i engelsk og Creative Writing.
Selvom han havde skrevet ivrigt siden teenageårene, havde han imidlertid ikke travlt med at publicere. Han ønskede først at mestre og udvikle sit håndværk. Hans første roman ”The Virgin Suicides” kom derfor først i 1993 (på dansk i 1994 under titlen ”Jomfruselvmorderne”). Udover sine tre anmelderroste romaner har Eugenides løbende publiceret noveller og essays i diverse tidsskrifter heriblandt The New Yorker og The Yale Review.
Ved siden af sin forfattervirksomhed har Jeffrey Eugenides engageret sig i at give andre skrivetalenter mulighed for at blomstre. Blandt andet støtter han projektet 826 Chicago, som tilbyder gratis undervisning til unge forfatterspirer.
I dag bor Eugenides med sin hustru og datter i Princeton, New Jersey, hvor han er ansat som professor og underviser i Creative Writing ved Princeton University.